Cell | 促炎和抗炎细胞因子双向调节杏仁核回路以调控焦虑情绪

过往研究表明，白细胞介素-17(interleukin -17, IL-17)在银屑病等炎症性疾病和与其相关的精神疾病的发病机制中起作用。并且，临床中用于抑制炎症的抗体药物（如抗IL-17受体药物）有时会加重患者的焦虑症状。然而，与失调的免疫激活相关IL-17水平升高诱发焦虑的潜在机制尚不清楚。针对此问题，麻省理工学院Gloria B. Choi团队在Cell杂志上发表了题为“Inflammatory and anti-inflammatory cytokines bidirectionally modulate amygdala circuits regulating anxiety”的研究，该研究揭示：IL-17A和IL-17C通过IL-17RA/RE受体复合物，增强基底外侧杏仁核（BLA）神经元兴奋性，从而诱导焦虑；而IL-10通过IL-10RA降低神经元兴奋性，发挥抗焦虑的作用。

文章摘要

Summary

自身免疫或感染性疾病患者经历炎症事件后，可能发展出持续性情绪变化。外周免疫分子（如细胞因子）可影响行为与内部状态，但其对大脑特定神经环路功能的影响尚不明确。本研究揭示：细胞因子作为神经调质，通过作用于BLA中表达特定受体的神经元来调控焦虑。用抗 IL-17 受体 A （IL-17RA）抗体治疗反常诱导的白细胞介素 17A （IL-17A）和 IL-17C 水平升高，通过增强表达IL-17RA/RE的BLA神经元兴奋性，进而促进焦虑行为。相反，抗炎因子IL-10通过其受体作用于同一群 BLA 神经元，对神经元兴奋性与行为产生相反的影响。这些发现表明，促炎细胞因子与抗炎细胞因子通过它们各自的受体作用于同一BLA神经元群体来双向调节焦虑。本研究结果表明了细胞因子信号传导能够直接调节特定神经元，挑战了细胞因子通过外周间接影响大脑的传统认知。

该研究利用组织透明化和高分辨率光片显微镜三维成像，绘制了经眶后注射递送到IL-17ra-Cre小鼠体内的Cre依赖性mCherry病毒的扩散图谱。该实验使他们得以确定，除了皮层之外，该病毒还转导了BLA的前亚区（anterior sub-division）——这是一个已知优先被与负性效价（negative valence）相关的刺激所激活的脑区。